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一针1623万元,基因药物改写5月大婴儿命运!

发布时间:2021/06/07

 作者:第一医学频道

 来源:第一医学频道

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出生仅5个月的亚瑟·摩根(Arthur Morgan)被英国多家媒体冠以“第一”:英国首个接受“天价药”治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的**。



图片说明:亚瑟·摩根(Arthur Morgan)/BBC


6月1日“国际儿童节”前夕,英国伦敦伊芙莉娜儿童医院传出消息,亚瑟于一周前,在该院静脉注射基因药物索伐瑞韦,目前状况良好。


索伐瑞韦被誉为“制药史上单价最贵药物”。英国每支**价达179万英镑,约合**1623万元。


2021年3月,该药获批纳入英国国家医疗服务体系(NHS),由医保支付,用于1岁以下、运动神经元存活基因1(SMN1)突变的SMA患者。NHS表示,与药物**商诺华公司达成“具有里程碑意义的协议折扣”。具体数额并未对外公布,但“是对纳税人公平的价格”。


“医生说,他已经出现一些永久性神经元损伤。我们不知道未来会发生什么,但会尽最大努力、为他**一切。”亚瑟的父亲里斯·摩根(Reece Morgan)告诉BBC。



图片说明:亚瑟·摩根和父亲里斯·摩根(Reece Morgan,右)合影。/BBC


SMA 1型:不治疗,活不过两岁


亚瑟出生于2020年12月,是个早产儿。在养育过程中,父母发现其手臂和腿无力,无法自主活动。2021年5月初,亚瑟被确诊患有SMA 1型。


《脊髓性肌萎缩症的临床实践指南》显示,SMA是最常见的婴幼儿致死性常染色体隐性遗传病之一,由SMN1突变所致,临床表现为进行性、对称性、以肢体近端为主的肌无力和肌萎缩。


根据发病时间与临床表型,SMA分为4种亚型。其中,出生至出生后6个月内发病的SMA 1型,是最常见、最严重的类型,患儿通常于出生后两年内死亡,死因是呼吸衰竭。


2型于出生后6-18个月发病,是青春期死亡的常见原因。


3型于出生18个月后发病。患儿在发病早期可独立行走,但可能会出现反复跌倒和上下楼困难。随着年龄增长,将逐渐丧失行走的能力。


4型为成人型,常于二三十岁后发病,患者仅有轻微运动障碍,呼吸系统不受影响。3型和4型患者的寿命正常。


SMA的新生儿发病率为1/10000-1/6000。“国际罕见病日”将其列为罕见病的一种。有数据估计,SMN1突变基因的人群携带率约为1/72-1/47,具有种族差异性。中国大陆地区尚无大规模研究数据,估计其人群携带率为1/83-1/42。若夫妻都携带,其子女成为携带者的几率为1/2,发病几率是1/4。若夫妇一方为携带者,其子女有50%的可能性、亦成为携带者。


“**期被诊断患有SMA,是一件可怕的事。未经治疗的患儿生命极短。一旦发病,他们会逐渐无法抬头、坐立或翻滚,难以吞咽和呼吸,需要24小时护理。”杰里·曼德尔说。他是美国俄亥俄州国家儿童医院阿比盖尔·韦克斯纳研究所基因治疗中心首席研究员。该中心曾参与索伐瑞韦的临床研究。


有了两种药,都是“天价”


英国英格兰地区有4所NHS下属医疗中心,**索伐瑞韦治疗。亚瑟所在的伦敦伊芙莉娜儿童医院是其中之一。


该院儿科神经病学顾问伊丽莎白·赖格告诉BBC,SMA治疗干预启动越早,效果越好。但过去几十年,医院“无药可用”,SMA患儿的预期寿命非常短。“现在,许多儿童经过治疗,能自主坐下、翻滚、爬行、玩耍。有些**甚至能走路了。”


资料显示,索伐瑞韦是全球首个治疗SMA的基因疗法。它将人类SMN1基因的功能拷贝,搭载于腺相关病毒(A**9),通过静脉注射进入人体,针对性递送到运动神经元细胞中,使SMN蛋白在儿童运动神经元中表达,从而改善肌肉运动和功能,延长生存期。该药只需注射1次。


2019年4月16日,索伐瑞韦3期临床数据发布。截至2018年9月7日,21名参试患儿无事件存活;7名用药患者中,有6人达到10.5个月或更大年龄。“事件”是指死亡,或连续14天、每天至少16小时通气支持。时针再往前,2017年《新英格兰医学杂志》发文称,参与1期临床的全部15名患儿都活过了两岁。


2019年5月24日,索伐瑞韦获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗2岁以下、SMN1出现双等位基因突变的SMA患者。


时任FDA局长的奈德·夏普莱斯表示,这打破SMA治疗“唯一药”局面,是基因和细胞疗法转化的又一里程碑。


早在2016年12月,FDA批准全球首款SMA治疗药物诺西那生钠上市。这终结了SMA无药可用的困境。2019年2月,诺西那生钠获批在中国上市。其**商渤健公司称,该药获得国家药品监督管理局批准,是基于超过300位包括**期发病和迟发SMA患者参与的临床研究数据,用于治疗5q脊髓性肌萎缩症(5q-SMA)


诺华2020年财报称,索伐瑞韦已在37个国家获批,治疗超800例患儿。2020年是其上市后的首个完整财务年度,实现9.2亿美元**收入,涨幅达150%。


截至2018年12月31日,全球有6600余名SMA患者使用诺西那生钠治疗。其2019年**额增长至21亿美元。


2021年3月,美国药品价格跟踪网站GoodRx公布十大最贵药物榜单。索伐瑞韦以每支212.5万美元,高居榜首。


诺西那生钠在美国上市时,也曾被称为“天价”:每次注射约需12.5万美元。根据说明书显示,该药需鞘内注射给药。以4剂量**始治疗,其中前3个剂量需每隔14天使用1次,第4次剂量在第3次给药后30天使用。此后,每4个月注射1次维持剂量。这意味着,该药第一年花费约为75万美元,此后每年花费约为37.5万美元。


“孤儿药”定价普遍高昂?


盘点近年“全球最贵药物榜单”会发现,相关榜单多年来呈现出罕见病药物为主、新型抗癌药为辅的格局。


英国某咨询公司2019年发布的一篇孤儿药商业模式研报提到:“全球孤儿药市场每年增长约8%(从790亿美元至1140亿美元),主要原因是严重或危及生命疾病的预后药物需求巨大,而竞争的缺乏又导致了价格高昂。”“孤儿药”是指用于预防、治疗和诊断罕见病的药物。


对于索伐瑞韦的定价策略,“知识分子”援引诺华官网解释称:约为SMA标准治疗10年总花费450万美元的50%。


“对于患者和整个医疗系统而言,当前定价与这些儿童及其家庭的利益更加一致,这是一个积极的结果。”美国波士顿临床与经济评论研究所主席斯蒂文·皮尔森在一份声明中表示。


诺西那生钠注射液在中国市场的单支价格,为**69.97万元**,相比最早上市的美国已有不少降幅。


但这两个药物跻身全球顶尖的定价,遭到多方质疑,被指远超普通家庭的经济承受能力,对医疗保险或政府机构也是巨大的经济压力。


“知识分子”于2019年发文指出,上述两药属“孤儿药”。这一市场很小,药企一般不愿投入资源进行研发,使得相关疾病治疗举步维艰。


1983年,美国国会通过《孤儿药法案》(Orphan Drug Act),给予研发药企众多优惠政策,其中包括自由定价权。这极大促进孤儿药的研发,也使其定价达到前所未有的“高度”。比如,Aegerion公司研发的Myalept,是一款用于治疗全身性脂肪营养不良的孤儿药。患者每月约使用10剂,每剂标价4632美元,即每月治疗费用为46320美元。而治疗肝豆状核变性病的Cuprimine胶囊,每粒标价260多美元,需终身服用。


此外,多数药物在专利过期后会迎来大量仿制,使得药物价格急剧降低。但孤儿药的使用人群过于狭窄,仿制厂商有限,甚至鲜有厂商愿意仿制。这亦使其价格居高不下。


为提升索伐瑞韦可支付性和可及性,制药企业和各国政府都在想**法。


诺华公司推出“分期付款”策略,允许患者家庭分5年付清药费。另外,付费基于治疗结果,如没有效果可减免费用。


有一些国家将之纳入医保。除英国外,2020年5月13日,日本厚生劳动省将索伐瑞韦列为公共医疗保险适用对象,适用于2岁以下SMA患者,**价1.6707亿日元(约合**1102万元)。这是日本国内医保适用药的最高价格。


彭博社专栏作家马克思·尼森评论认为,基因治疗正处于爆发前夜,将要上市的数十种基因治疗很可能将索伐瑞韦作为参考来制定价格。这对各国捉襟见肘的医保系统而言,或是新的挑战。


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