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康希诺新冠疫苗:2剂灭活加强1剂吸入,中和抗体水平最高升300倍

发布时间:2021/10/19

 作者:第一医学频道

 来源:第一医学频道

 浏览量:47211

2021年10月15日,第21届中国生物制品年会在南京如期举行,康希诺生物股份公司首席科学官朱涛博士带来题为《腺病毒载体疫苗研发历程——如何与病毒赛跑》的主题演讲。


演讲分四个篇章展**,包括全球新冠疫苗研发的整体概貌、康希诺腺病毒载体新冠疫苗的研发成果和临床研究进展、克威莎®加强免疫的临床数据解读、克威莎®吸入剂型的免疫机制和优势。

康希诺腺病毒载体疫苗是

科学和合作的成果

朱涛博士以“新冠疫苗是人类疫苗史上的奇迹”**场,清晰而生动地梳理出全球新冠疫苗研发的整体概貌,围绕新冠疫苗研发的速度之快、监管之高效、管线之丰富、种类之多、成果之卓绝进行了解读。

在第二章节中,朱涛博士明确表示:康希诺腺病毒载体疫苗是科学和合作的成果。研究结果表明,康希诺腺病毒载体疫苗克威莎®1剂接种即可产生显著体液免疫和细胞免疫应答,实现对人体的双重保护。14天后的总体保护率为68.83%,重症保护率为95.47%。


截至日前,克威莎®已获得墨西哥、智利、厄瓜多尔、阿根廷、匈牙利、巴基斯坦、印度尼西亚、吉尔吉斯斯坦等国家紧急使用批准,获得马来西亚附条件上市许可,为全球抗击新冠疫情作出了贡献,为中国疫苗走向世界迈出了坚实的步伐。


关于用腺病毒载体技术研发新冠疫苗,朱涛博士表明,腺病毒载体技术安全、成熟已有广泛应用,其优势在于:(1)腺病毒宿主范围广;(2)人腺病毒普遍流行,与呼吸道感染相关,对人致病性低;(3)腺病毒重组载体的构建技术相对成熟,已有诸多以腺病毒作为载体的疫苗成功上市;(4)腺病毒具有免疫佐剂的功能,可以激发机体天然免疫反应;(5)生产工艺平台通用性较高,快速应对新冠变异株。


朱涛博士介绍,针对该疫苗的临床试验目前已启动或正在启动的共有17个,尽可能充分地去验证疫苗的安全性和有效性。此外,康希诺在疫苗的产能扩大方面也进行了积极有效的探索,对推动生产设备国产化作出积极示范。

克威莎®加强是基于

科学和临床数据提出的方案

朱涛博士强调我国已附条件上市的各种疫苗为疫情防控**出了重大贡献。而随着时间推移和突变株的影响,疫苗的保护效力均有不同程度的下降。面对疫情防控的挑战和**放国门的迫切需要,用保护力更强的疫苗进行加强免疫变得必要而紧迫。


朱涛博士说:“疫苗和时间的赛跑还没有结束,克威莎®加强是基于科学和临床数据提出的方案。”


演讲中,朱涛博士用研究数据表明,抗体持久力强以及细胞免疫是腺病毒载体疫苗的特点。临床数据显示,腺病毒载体疫苗单剂接种6个月后中和抗体水平仅降低1.4倍,初免6个月后加强1剂,中和抗体水平可增长8倍,抗体一年内持续高水平。

(接种两剂灭活疫苗3-6个月后用克威莎®加强,IgG抗体升高约200倍,而接种灭活疫苗提高30倍。两者相差约8倍,中和抗体的差异约6倍)


根据中检院发布的异源序贯加强动物实验结果,腺病毒载体疫苗序贯加强优势明显。


数据显示,接种两针次灭活新冠疫苗后,用不同疫苗加强免疫,腺病毒载体疫苗加强效果最好,mRNA疫苗效果接近腺病毒载体,灭活或者亚单位疫苗加强显著低于腺病毒和mRNA疫苗,其中和抗体水平差异接近10倍。

克威莎®吸入剂型激发

呼吸道黏膜免疫,从给药途径实现

对人体“最天然的呵护”

关于克威莎®吸入剂型,朱涛博士表明,这是疫苗接种的创新,是唯一的三重保护机制的疫苗。

朱涛博士讲到,由于新冠病毒主要通过呼吸道进行感染和传播,covid-19是一种呼吸系统疾病,建立黏膜免疫保护至关重要,这表明黏膜疫苗接种(如鼻内、肺、口腔)可能优于注射疫苗接种。


在讲到雾化吸入疫苗的免疫机制时,朱涛博士说:“疫苗的设计理念就是通过模仿病毒的自然感染来培训机体的免疫记忆功能,其中也应该包括对感染途径的模拟。目前上市疫苗都是肌肉注射型,完全没有模拟自然感染途径。新冠肺炎作为呼吸道传染病,建立黏膜免疫对产生保护尤为重要,这提示通过黏膜免疫的疫苗可能具有非黏膜给药所不具备的独特优势。

动物实验结果表明,康希诺吸入用腺病毒载体疫苗所产生的黏膜免疫可实现肺部、鼻甲新冠病毒的完全**。


那么黏膜疫苗的特征都有哪些呢?朱涛博士讲到,黏膜免疫是抗病毒感染的第一战场。黏膜免疫的有效武器是分泌型IgA二聚体,以及被抗原激活的调遣驻留的T细胞和B细胞。分泌型IgA可在呼吸道黏膜(尤其是上呼吸道)**除IgG外的额外保护,更早、更有效地中和新冠病毒;在呼吸道黏膜中激活的常驻记忆B细胞和T细胞比系统记忆细胞更早遇到抗原,反应更快,能阻碍病毒复制,减少病毒脱落和传播。

用雾化吸入剂型进行异源序贯加强,

比同源加强更有优势

演讲中,朱涛博士分享了克威莎®吸入剂型的最新临床研究进展。研究发现,接种2剂灭活疫苗后6个月,序贯加强1剂克威莎®吸入剂型,中和抗体水平相比加强之前升高250-300倍;若同源加强1剂灭活疫苗,中和抗体水平相比加强前升高30倍。


可见,以吸入型腺病毒载体新冠疫苗进行异源序贯加强,相较第三针灭活疫苗加强更有优势。以吸入式序贯接种可诱导极高水平的IgG抗体和细胞免疫反应,以吸入式加强的抗体升高倍数,约是以一剂灭活疫苗加强的7-8倍。(见下图,编者注)

(雾化吸入序贯免疫可诱导显著体液免疫反应,编者注)


此外,吸入序贯免疫可获得针对原型株、Alpha、Beta、Gamma、Delta株的高效中和抗体。

正如朱涛博士所说,疫苗和时间的赛跑还没有结束,早日终结疫情是我们共同的期望。康希诺腺病毒载体疫苗是科学和合作的成果,克威莎®加强免疫方案是基于科学和临床数据提出的方案。克威莎®吸入疫苗更安全、有效、可及,疫情防控效果未来可期!

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