近十多年来，免疫疗法已经在多种癌症治疗中取得重大成功。这是一种独特的治疗方法，旨在利用患者的免疫系统来识别和**转化的癌细胞。然而，在肿瘤微环境中，癌细胞会分泌一些免疫抑制性细胞因子和信号分子，从而逃避了免疫反应，最终导致免疫治疗失败。豇豆花叶病毒（CPMV）是一种无包膜植物病毒，它对包括人类在内的哺乳动物无感染性且无毒性。近些年，一些科学家尝试**发豇豆花叶病毒以用于多种生物医学和纳米技术应用，包括免疫治疗。此前，加州大学圣地亚哥分校纳米免疫工程中心主任Nicole Steinmetz教授领导的研究团队证明了CPMV可以作为一种有效的免疫疗法，在包括卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、皮肤癌和转移性黑色素瘤，以及恶性胶质瘤等多种肿瘤模型中克服了肿瘤微环境的免疫抑制屏障。虽然CPMV对哺乳动物没有感染性，但它可以被模式识别受体（PRR）识别，从而引发强大的先天免疫反应。瘤内注射CPMV可以刺激天然免疫细胞的招募和活化，包括自然杀伤细胞（NK细胞）。这是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，还能够识别靶细胞并将其“杀伤”。然而，在癌性肿瘤内部或附近通常没有足够的NK细胞，再加上癌细胞可以分泌与NK细胞结合并抑制它们的分子，导致肿瘤内的NK细胞成了“摆设”，近日，发表在《Nano Letters》上的一项新研究中，Nicole Steinmetz教授团队利用豇豆花叶病毒与抗4-1BB单**抗体激动剂结合的联合抗肿瘤疗法克服了上述问题。这种联合疗法**了结肠癌小鼠模型中所有的肿瘤并防止其复发，造就了100%的生存率。该疗法还提高了黑色素瘤小鼠模型的存活率。
CPMV具有将NK细胞吸引到肿瘤微环境的特殊能力；而抗4-1BB单**抗体会与这些细胞上的受体结合，使其摆脱免疫抑制状态。二者合力不仅可以吸引足够多的NK细胞抵达肿瘤内部，还可以刺激它们对肿瘤细胞进行攻击。
这种概念验证疗法增强了NK细胞的抗癌免疫活性，使它们能够靶向癌细胞释放抗原分子，从而使免疫系统识别抗原并产生相应抗体，最终摧毁癌细胞。在这项新研究中，研究人员首先在结肠癌小鼠模型上测试了联合疗法。他们每周通过小鼠腹腔注射一次CPMV和两次抗-4-1BB抗体，持续三周。
实验结束后，所有接受联合疗法的小鼠肿瘤完全**，并存活了至少90天；而且，当这些小鼠再次受到结肠癌细胞的攻击时，所有新肿瘤也被**，100%的小鼠都存活了下来。这意味着，接受联合疗法治疗的小鼠获得了肿瘤特异性免疫记忆，从而在肿瘤再次出现时自主攻击了它们。
研究人员还将CPMV作为一种单一疗法进行了测试，虽然它显示出了效力，但效果不及联合疗法的协同作用。研究人员表示，如今，癌症并非只用一种药物治疗，而是要多管齐下。这项新研究利用不同的策略来激活先天免疫系统并摧毁肿瘤，同时，启动了适应性免疫反应，从而避免了肿瘤复发。 该研究的通讯作者、Steinmetz教授说：“通过联合治疗，我们显著改善了癌症反应，癌症会通过多种途径控制身体。当我们联合使用豇豆花叶病毒和抗4-1BB抗体来对抗这些途径时，就会得到更好的结果。”最后，研究人员在黑色素瘤小鼠模型上测试了相同的治疗方案。同样，联合疗法减少了肿瘤的生长，保护存活的小鼠在再次受到黑色素瘤的攻击时避免了癌症复发，从而延长了小鼠的存活期。Steinmetz说：“虽然联合疗法在结肠癌模型中的效果最令人印象深刻，但在黑色素瘤模型中也看到了改善作用。根据这些数据，我们还需要进行更多的研究，以了解这种疗法是否对广泛的癌症都有效。”
