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《自然-代谢》:哈佛团队发现寒冷环境有助于减肥、消炎并改善代谢健康的关键机制

发布时间:2022/07/10

 作者:第一医学频道

 来源:第一医学频道

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“五人行,必有俩胖子”,就是目前全球人口的现状。据世界卫生组织的数据显示,自1975年以来,肥胖人口几乎增加了两倍。全球至少已有超过19亿成年人超重,其中6.5亿人肥胖。


肥胖是一种非常复杂的疾病,它会导致免疫细胞在胰岛素敏感组织中积累,并分泌促炎细胞因子,从而引发体内持续的低度慢性炎症和胰岛素抵抗。因此,肥胖是糖尿病心血管疾病非酒精性脂肪性肝癌症等一系列慢性病的始作俑者。科学家们认为,阻断肥胖中的炎症可以为肥胖相关疾病**有希望的治疗方法,并可以预防包括糖尿病在内的其他重大疾病发生。
此前,已有大量研究发现,暴露于寒冷环境中可以提高胰岛素敏感性,并有助于减轻体重,但其机制还未能完全阐明。
北京时间6月28日,发表在《Nature Metabolism》上的一项最新研究中,来自哈佛医学院乔林糖尿病中心领导的研究团队发现,暴露在低温环境中可以消解肥胖引发的慢性炎症,同时改善饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素敏感性和葡萄糖耐量;而这一过程依赖于棕色脂肪组织在寒冷刺激时产生的一种天然分子。


众所周知,在人类和其他哺乳动物中有两种类型的脂肪组织,一种是白色脂肪(WAT),这是导致大腹便便和肥胖的“坏脂肪”;另一种是可以燃烧“坏脂肪”的好脂肪,即棕色脂肪(BAT)。棕色脂肪被公认为是一种活跃的内分泌器官,因为它能分泌与其他组织交流和调节代谢的分子,以帮助消耗储存的能量,并促进减肥和代谢健康。


棕色脂肪细胞
在之前的研究中,该团队发现暴露于低温环境中可以激活棕色脂肪,使其产生调节营养代谢的特定脂质介质。在这项新研究中,他们发现了一种由棕色脂肪产生的天然脂质分子在消解炎症方面的新作用
为了确定暴露于寒冷环境中是否可以对肥胖引发的代谢异常和炎症产生有益影响,研究人员将高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠置于热中性环境(30℃)和寒冷环境中(5℃)7天。另一组以正常饮食喂养的小鼠作为对照组进行同样的操作。
研究人员发现,尽管食物摄入量增加,但暴露于寒冷环境中显著降低了小鼠的体重。体重变化主要是由脂肪和**质量减少引起的,但肌肉质量并没有改变。此外,动物的胰岛素敏感性和葡萄糖代谢得到改善


更重要的是,研究人员注意到炎症的显着改善肿瘤坏死因子TNF-α是一种主要的促炎细胞因子,会损害胰岛素信号传导并促进胰岛素抵抗。循环TNF-α水平与胰岛素抵抗呈正相关高脂肪饮食增加了循环中的TNF-α水平,而暴露于寒冷环境显著降低了TNF-α水平。
研究人员发现,上述影响依赖于棕色脂肪中产生的一种天然存在的脂质分子Maresin 2MaR2)。MaR2还能在**中全面消解了炎症。


炎症消解是一个活跃的过程,部分是由专门促消解介质(SPM)介导的。SPM作为激动剂抑制炎症信号,刺激从炎症到组织修复的转变,并增强宿主防御力。
研究人员发现,MaR2是一种以非免疫抑制的方式积极消解炎症的专门促消解介质,因此它不会引发有害的副作用。虽然专门促消解介质主要作用于局部组织微环境,但研究人员已在啮齿动物和人类血浆和血清中发现了MaR2。
这些发现表明,棕色脂肪组织通过产生这种重要的专门促消解介质来促进肥胖中的炎症消退,而这是一种以前未被认识的功能
研究人员表示,研究中描述的BAT–MaR2轴可能具有抑制肥胖诱导的慢性炎症的潜力,并可作为对抗肥胖相关代谢障碍的新方法
然而遗憾的是,MaR2在体内会迅速分解。该团队表示,将为临床寻找一种更稳定的化学模拟物。

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