心力衰竭患者通常有呼吸短促，很快就会感到疲劳。他们经常出现水肿、心悸和头晕。这种情况可能由高血压、糖尿病和**疾病共同引发，也可能由**病或感染等急性事件引发。随着人们年龄的增长，不良因素的数量增加，所以心力衰竭主要影响老年人，尤其是女性。
Michael Gotthardt教授实验室的Victor Badillo Lisakowski(左)和Michael Radke博士(右)。屏幕上是小鼠**超声检查的原始数据，分别为有治疗和没有治疗。
虽然症状相似，但有各种各样的原因。其中一种情况是**的泵血功能受损。然而，这可以通过广泛使用的药物加以改善。还有一种情况是，**以足够的力量泵血，但由于心室壁增厚或僵硬，**的腔室(心室)无法正常填充。目前还没有有效的治疗这种类型的心力衰竭的方法。在最新研究中，研究人员**发出一种治疗性的药剂来改善与射血分数保留型心衰 (heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)相关的治疗。相关研究成果公布在Science Translational Medicine上。巨型肌连蛋白影响**弹性
**的结构依赖于一种叫**肌连蛋白的有弹性的巨大蛋白质。它是由具有不同弹性的心肌细胞的不同变体或异构体产生的。在**体内非常有弹性的肌动蛋白占主导地位，但稍后当生长和重塑完成时，会产生更硬的肌动蛋白异构体以提高泵血效率。在射血分数保留型心衰发生时，**壁增厚、结缔组织夹层和肌连蛋白丝硬化可能导致心室充盈受损。成年人的心肌细胞实际上无法自我更新。然而，心肌持续的泵血活动对肌连蛋白造成了如此严重的压力，以致于坏死的蛋白质必须每三到四天被分解和替换一次。“肌连蛋白的机械特性很难调整，”Gotthardt说，“但我们现在可以干预蛋白质**的过程，那就是选择性剪接。”可变剪接是大自然设计的一种巧妙的方法，它可以在一个基因的基础上创造出多种相似的蛋白质——包括不同形式的肌连蛋白。这个过程是由剪接因素控制的。Gotthardt解释说:“其中一种主要调控因子RBM20是我们可以从治疗上解决的合适靶点。”反义寡核苷酸使RBM20失活
RBM20决定**腔的弹性、收缩和电特性。在对小鼠的初步实验中，它确实是决定性的因素，如果发生一个缺失，它只能产生正常小鼠一半的RBM20:在缺陷小鼠中，有向更有弹性的肌动蛋白亚型的转变。与Ionis研究人员一起，科学家们现在**始寻找影响RBM20的方法。“我们很惊讶这是如此容易**到的，”也就是用反义寡核苷酸(ASOs)。这些**的单链短链核酸特异性地与互补RNA序列结合，从而阻断其**。该研究的主要作者之一Michael Radke博士首先成功地在**壁较硬的小鼠身上测试了ASO。他的同事Victor Badillo Lisakowski随后将从人类干细胞中提取的心肌细胞培育成人造**组织。当遇到阻力时，这些微小的3D结构可以被刺激收缩和放松，使它们能够模仿**的泵血动作。这个人造**组织也显示了治疗的效果：研究人员能够证明ASO分子确实能穿透细胞并引发所需的反应。“这些人工**组织的测试是一个重要的步骤，因为肌动蛋白的主要序列在小鼠和人类中是不相同的，”Radke说。每周注射吗?
反义寡核苷酸第一次被成功地用于治疗**病的选择性剪接。研究人员能够稳定这种敏感分子，使其到达小鼠模型中的横纹肌，而不是在血液、**或**中降解。大部分进入**，一些进入骨骼肌。“然而，在小鼠模型中，我们观察到，如果骨骼肌中形成的弹性肌联蛋白数量增加，它没有破坏性影响，”Radke强调说。心力衰竭是一种需要长期治疗的慢性病。“因此，我们对小鼠进行了较长时间的治疗，并能够看到持久的治疗效果，”Gotthardt说。他说，这种治疗方法仍然需要一些工作，“而且不用每周注射一次，这是许多患者已经熟悉了胰岛素或肝素的治疗方法，新治疗可以采用口服。”文章标题：Therapeutic inhibition of RBM20 improves diastolic function in a murine heart failure model und human engineered heart tissue
